Güvenliğin tamamen ve tamamen Spider-Man'in omuzlarına düştüğü şehir, Spiderman Defend The City'de bir anda kasaba halkı için en tehlikeli hale geldi. Bilinmeyen uçaklar gökten indi ve yaratıklar onlardan döküldü. İnsanlara benzer, ancak koruyucu sarı giysiler giyiyor, sanki bu bölge onlara bulaşmış kabul ediliyordu. Korku içindeki insanlar evlerinde ve dairelerinde saklandılar, kafalarını çıkarmaya korktular, polis ve ordunun kendilerini yönlendirmek ve saldırıyı püskürtmek için bir plan geliştirmek için zamanları yoktu. Süper kahraman, şimdilik, bilinmeyen yaratık ordularının yanı sıra uçan robotlarla da başa çıkmak zorunda kalacak. Spiderman Defend The City'de yalnızca siz kahramanın düşmanlarla başa çıkmasına yardımcı olabilirsiniz.