Ant Squisher 2'nin ikinci bölümünde evinizi istila eden karıncalara karşı mücadelenize devam edeceksiniz. Ekranda önünüzde karıncaların görüneceği oyun alanını göreceksiniz. Farklı yönlerden sürünerek çıkacaklar ve farklı hızlarda hareket edecekler. Her şeyi dikkatli ve hızlı bir şekilde incelemeniz ve hedeflerinizi seçmeniz gerekecek. Daha sonra fare ile seçtiğiniz karıncaların üzerine tıklamanız gerekecektir. Bu şekilde onları vuracağınız hedefler olarak belirleyeceksiniz. Karıncalara çarptığınızda onları ezeceksiniz. Ant Squisher 2 oyununda yok edilen her böcek için size belirli sayıda puan verilecektir.