Mario bir toptan mermi atıyor ve kendi Mantar Krallığını yok etmek isteyen düşmanlara doğru koşuyor. Ve Mario'nun platform dünyasını yakalamak isteyen bir sürü insan vardı, uçuyorlar, koşuyorlar, sürünüyorlar ve herkes borulardan atlayan etçil bitkiler gibi ya ateş ediyor ya da ısırmaya çalışıyor. Super Mario Defend'de yaralanmayı önlemek için kahramanı kontrol edin, ancak durmadan ateş etmeye devam edin, aksi takdirde çok geç olacaktır. Tesisatçının silahı süper modern ve hatta karasal değil, ama uzaylı kökenli, robotlarla bir savaştan sonra kahramana gitti. Sakin zamanların geçmişte kaldığını görüyoruz, Mario, Super Mario Defend'de gerçek bir savaşçı olmak zorunda kalacak.
